1.3 临床克服多药耐药的思路
耐药基因的调节剂研究者虽多,但时失败也多。临床使用新药和新的联合化疗方案对于复发耐药肿瘤带来了新的希望。卡培他滨、拓朴替康、紫杉类药物在治疗于复发性的卵巢癌时,于二线治疗阶段中仍具有约12%~26%的有效率;紫杉类药物、新的芳香化酶抑制剂以及卡培他滨对对治疗复发性的乳腺癌,在二线治疗阶段具有十分好的疗效,有效率将近30%~60%;拓朴异构酶Ⅰ抑制剂对大肠癌和非小细胞肺癌等都有效;循证医学目前已有报道证实,多西紫杉醇对于治疗非小细胞性的肺癌,在二线治疗阶段仍具有非常好的疗效;目前广泛使用的分子靶向性治疗药物,特别是针对多靶点治疗的新型药物的出现,将一个或多个的靶向性治疗药物单独使用或联合使用的化疗手段,例如:大肠癌(贝伐单抗、Tarceva),对恶性淋巴瘤(美罗华),原发性肝癌(反应停),乳腺癌(赫赛汀),以及分子靶向,非小细胞肺癌(Tarceva, Iressa)等临床新机制的药物在治疗具有耐药性的肿瘤治疗方面带来了新的方向。
为了克服某些抗肿瘤治疗中的耐药性问题,根据临床疗效相应的增加剂量和强度是常用的治疗手段。例如,通过升血因子的加大剂量的使用,能够显著地提升治疗效果。但许多药物在伴随着剂量和强度的增加,在临床方面往往无法耐受,或者在临床效果达到一定的水平后并不会再提高,出现“平台效应”。例如:5-FU,ADM 等,乳腺癌的超大剂量化疗以及干细胞的移植治疗已经被基本否定,但是乳腺癌的大剂量化疗治疗和常规剂量的疗效相比仍具有明显差异。
不过传统的治疗方法,比如剂量强度治疗等,正在有向着增强剂量密度的趋势转化。例如,大肠癌, 双周疗法要优于传统治疗的五天疗法,二线治疗法仍然具有一定疗效;传统的三周疗法和每周疗法相比并没有更好的疗效。例如,健择,泰索帝,草酸铂;持续点滴法优于短时点滴法,例如,5-FU。使用化疗增敏剂的发现,例如,亚叶酸钙增敏 5-FU。在医学指导下的治疗多学科综合与个体化治疗法展示了另一个新的趋势,这便是传统治疗的最大耐受剂量和强度,正向着最小有效剂量治疗的转变。
使用解救性化疗方案是临床上解决多药耐药问题的有效临床手段,例如,AS2O3 治疗耐药急性早幼粒细胞白血病;在治疗耐药的霍奇金淋巴瘤的MOPP方案的失败后所采用的ABVD的方案治疗;VAD方案的治疗耐药的多发性骨髓瘤;TP方案、NP方案在治疗蒽环类耐药的乳腺癌等等,临床实验必须在循证医学的指导下符合 GCP 原则。
1.4 姜黄素的介绍
姜黄是一种姜科植物“CurcumalongaLinn”的根茎部分,在中医材料之中是属于活血化瘀类的药物,于《新修本草》中便有记载称,具有行气滞、而散风活血和止痛的效用,常被用作于抗菌、利胆、消炎等治疗手段。姜黄素是姜黄当中的主要有效成分,姜黄素是一类属于天然酚类的抗氧化剂,在日常生活中,也经常被用作于食用色素。抗病毒、抗炎、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗脂质过氧化等是它的主要药理作用。姜黄素对于癌细胞的突变具有明显的抑制作用,在美国姜黄素已被作为研究重点,并将其列为第三代肿瘤化学的预防性药物。姜黄素的抗癌作用已经日益引起了人们的重视,现已成为肿瘤预防和治疗的一个新的研究热点。随着天然产物化学的日益发展,研究来自于天然的抗肿瘤药物已成为当下热点,特别是对于提取自植物中的有效抗癌物质的研究正在兴起,数百种能具有明显抗癌作用的植物被不断发现。因此,越来越多的药物化学家们将目光聚集在了从天然产物中寻找和提取新型的预防和治疗恶性肿瘤的活性成分。
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