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2.2.3检测方法 12
2.3实验内容 13
2.3.1接种菌液量的优化 13
2.3.2 pH值的优化 13
2.3.3表面活性剂的影响 14
2.3.4有机溶剂的影响 14
2.3.5正交实验的设计 14
3结果与分析 16
3.1接种菌液量不同对产量的影响 16
3.2 pH值的不同对产量的影响 17
3.3不同表面活性剂对产量的影响 18
3.4不同有机溶剂对产量的影响 20
3.5正交实验结果及分析 21
4结论 24
致谢 25
参考文献 26
1. 前言
1.1 甾体激素药物的介绍
1.1.1 甾体激素药物概述
甾体激素药物是一种以环戊烷并多氢菲为母核，具有甾核结构的化合物，是临床上一类运用广泛的重要药物，在医药界占有重要地位。一般可以通过以下三种方法来获取：1）因其在自然环境中存在广泛，可以从自然中获取。2）由非甾体类的起始原料来合成 。3）从动植物组织和部分微生物细胞中提取。
甾体类药物能够通过进入血液或淋巴液来循环进入体内不同的组织以调节生长发育，文持电解质平衡，治疗各类皮肤病，调节性功能，控制生育等。
一般我们将甾体激素药物分为两大类，包括肾上腺皮质激素和性激素。肾上腺皮质激素如醋酸可的松，地塞米松等通常有抗过敏，抗炎症，抗休克等功效，用来治疗各类炎症，过敏变态反应性疾病，风湿性关节炎和各种皮肤病。而性激素又分为雄性激素，雌性激素和蛋白同化激素，雌激素如黄体酮在临床上可以用于治疗一些妇科疾病。最常见的雄激素如睾丸酮，能用于治疗一些性功能不全而导致的疾病，可以促进男性性器官和第二性征的成熟，促进蛋白质的生物合成，使得骨骼更快生长。蛋白同化激素可以促使蛋白质同化，抑制其异化。同时促进蛋白质的合成。可以有效沉淀钙，磷等物质，促进肌肉和骨骼的生长发育。
1.1.2 甾体激素药物的应用现状和研究
甾体类药物由于其特殊的生理活性，早在上世纪20年代就得到了人们的广泛关注。人们发现，某些天然甾醇具有与雄激素和雌激素相似的活性，经过一系列实验，甾体激素结晶的化学结构在三十年代时已经被初步确定，并从人体的肾上腺，尿液和性腺中提取甾体激素。在这之后，人们开始尝试人工合成甾体类激素药物，用于代替人体内的肾上腺皮质激素，性激素等激素的作用，该过程随着时间的发展获得了极大的进步。由于人们渐渐发现甾体激素药物对内分泌失调，风湿病，皮肤病，心血管疾病的调节作用明显，越来越多的时间和人力被投放用于研究甾体激素药物。这也促进了甾体类药物发展和广泛的应用。
当前，类固醇药物已然成为重要性仅次于抗生素的一类药物。在上世纪50到80年代，我国对于甾体类药物的研究开发非常活跃，而如今投入研究的人力和物力已经有所减弱。当前在国外市场，有超过400种甾体激素药物包括医药，农药和兽药。然而由于甾体激素药物的单一化学合成步骤比较多，反应繁复，纯化的困难大，导致收率较小，故我国现有品种只占有其三分之一，距离先进水平还很远。从前合成甾体药物主要是以薯蓣皂苷元和剑麻皂素等为原料，在我国皂素的主要来源是穿地龙，黄姜等。但因为处理皂素废产物技术的不成熟，多年来皂素加工区域周围的水质量遭到了严重破坏。同时，由于对甾体药物的不断开发，国内外对皂素的需求量也不断增大，而对年的采集使得皂素资源日益枯竭，直接威胁了甾体激素类药物的开发和利用。为了促进甾体类药物的发展，研究者们从20世纪70年代就致力于采用生物转化的方法来合成甾体类药物。他们发现雄甾二烯二酮是制造甾体激素药物的重要中间体。如果能够使用某些微生物来降解植物甾醇的侧链从而生成ADD，一方面可以解决化学方法的繁复，另一方面由于植物甾醇的廉价性和其长期没有获得很好的利用，这一方法可以合理利用该资源，获得高产量的ADD，从而推动制药业的发展。