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    目前开发的小分子ROCK抑制剂除法苏地尔已经上市外,尚未见新的此类ROCK抑制剂上市。根据ROCK的结构信息和其参与的信号通路,以下途径有望成为ROCK抑制剂开发的新方向: 1)为了增强ROCK作用的特异性,开发以多肽或多肽类似物为导向的ROCK抑制剂可能是以后开发的新思路之一; 2)抑制Rho蛋白激活ROCK也是值得探索的策略,其他作用于Rho A2ROCK2MLC信号通路的化合物也能产生类似ROCK抑制剂的作用; 3 )ROCK的CRD 是ROCK定向转位的功能区,阻碍ROCK转位能阻止某些底物磷酸化,因而也可能是开发ROCK抑制剂的新策略。
    2实验准备部分
    2.1 实验仪器与试剂
    2.1.1 实验仪器   表1 实验仪器
    仪器    型号    生产厂家
    旋转蒸发仪
    恒温磁力搅拌器
    无控温磁力搅拌器
    三用紫外分析仪
    分子活塞泵
    电子天平
    微波合成仪
    真空循环水泵
    恒温加热板
    电热鼓风干燥箱
    远红外快速干燥箱
    冰箱
    电热套
    玻璃仪器气流烘干器    W-S-206B
    S10-3
    85-2
    WFH-203
    2562C-50
    FA2004B
    XH-MC-1
    SHB-IIIA
    TWJR-B
    WNBS1800-3G
    WS70-1
    BCD-186KB
    DRT-TW
    KQ-C    上海豫康科教仪器设备有限公司
    上海司乐仪器有限公司
    上海司乐仪器有限公司
    上海禾汽仪器有限公司
    伊尔姆真空仪器贸易（上海）有限公司
    上海精科天美科学仪器有限公司
    上海祥鹄科技有限公司
    上海豫康科教仪器设备有限公司
    上海豫康科教仪器设备有限公司
    上海一恒科学仪器有限公司
    上海锦凯科学仪器有限公司
    青岛海尔股份有限公司
    郑州长城科工贸有限公司
    巩义市予华仪器有限责任公司

    2.1.2.实验试剂
     表2 实验试剂
    试剂    规格    生产厂家
    草酰氯单乙酯
    吡啶
    二氯甲烷
    二氯亚锡
    硼氢化钠
    无水硫酸钠
    TFA
    DMF
    邻氟硝基苯
    石油醚    98%
    AR
    AR
    97%
    98%
    AR
    AR
    AR
    98%
    AR    阿拉丁试剂公司
    国药集团
    国药集团
    阿拉丁试剂公司
    国药集团
    国药集团
    阿拉丁试剂公司
    国药集团
    国药集团
    国药集团
    试剂    规格    生产厂家
    乙酸乙酯
    无水碳酸钾
    无水乙醇
    20%氢氧化钠水溶液
    盐酸
    丙酮
    硅胶
    二甲基硅油    AR
    AR
    AR
    自制
    AR
    AR
    200-300目
    AR    国药集团
    国药集团
    国药集团
    国药集团
    国药集团
    国药集团
    国药集团
    国药集团
    2.2实验预期合成产物
    表3 实验预期合成产物
    结构简式    结构式    单位分子量C13H10SNO2Cl
    3    实验操作部分
    3.1     分析方法
    3.1.1 薄板层析法
    薄层色谱(Thin Layer Chromatography)常用TLC表示，又称薄层层析，属于固－液吸附色谱。是近年来发展起来的一种微量、快速而简单的色谱法，它兼备了柱色谱和纸色谱的优点。待点样、展开后，根据比移值（Rf）与适宜的对照物按同法所得的色谱图的比移值（Rf）作对比，用以进行药品的鉴别、杂质检查或含量测定的方法。薄层色谱法是快速分离和定性分析少量物质的一种很重要的实验技术，也用于跟踪反应进程。薄层色谱法是一种吸附薄层色谱分离法，它利用各成分对同一吸附剂吸附能力不同，使在移动相（溶剂）流过固定相（吸附剂）的过程中，连续的产生吸附、解吸附、再吸附、再解吸附，从而达到各成分的互相分离的目的。可根据作为固定相的支持物不同，分为薄层吸附层析(吸附剂)、薄层分配层析(纤文素)、薄层离子交换层析(离子交换剂)、薄层凝胶层析(分子筛凝胶)等。一般实验中应用较多的是以吸附剂为固定相的薄层吸附层析。
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