4-氯乙酰乙酸乙酯和5-巯基-1-苯基四氮唑嘧啶类医药中间体的合成(4)

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1.2.2 抗艾滋药物

病毒性疾病已经成为了现如今对人类伤害最大的疾病之一，尤其是艾滋病的蔓延，引起了人们的广泛关注。目前，已被美国食品管理局(FDA)批准上市的抗艾滋病药物有很多种，其中很多药物的结构都属于核苷类化合物。为降低药物的毒性，提高疗效，科学家开始将目光转向对非核苷类化合物的研究，并且该类化合物已成为抗病毒药物研究的重点[4]。经过广泛的构效关系研究、合成和筛选，发现一些HEPT类化合物具有较强的HIV病毒抑制作用，这类化合物的毒副作用较小，并且具有较较为广泛的抗耐药作用。尽管HEPT作为非核苷类药物，具有着高效低毒等特点，但是在临床时，长期大剂量的使用依旧会造成湿疹、转氨酶升高之类的副作用。因此为了达到增加药效、减少副作用还有避免HIV病毒产生抗药性的目的，临床上多将HEPT分别同其他一些常用的抗艾滋病药物进行联合用药。

由默克公司（Merk）等研究发现的雷特格韦钾（Raltegravir Potassium），就是一种有效的、耐受性良好的HIV-1整合酶抑制剂，它可以定向阻断由此整合酶引导的两步催化环化反应中的第二步的链转移过程。双环嘧啶酮类化合物的结构已经被确定是一种有效的HIV整合酶抑制剂，并且具有令人满意的基本特点。其中，六氢嘧啶酮[1,2-α]氮杂环庚三烯-2-甲酰胺类衍生物尤其引起人们的关注[5]。

1.2.3 其他嘧啶类化合物

其他的嘧啶类化合物的药物，如吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物，是一种蛋白激酶，可用作免疫抑制剂，可用于治疗器官移植、癌症、哮喘、白血病和其他自体免疫疾病等。7-氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物有良好的的支气管扩张的作用，并且具有很高的安全性和优良的活体内行为，可用作支气管哮喘的治疗剂、噻唑并嘧啶类化合物是嘌呤的一种重要类似物，具有显著生物活性，对人体的HCMV病毒有优良的抑制作用，在杀菌、镇定、抗肿瘤和治疗风湿方面也有很好的作用[1]。

1.3 嘧啶酮的合成方法

嘧啶酮类化合物是一种含氮的六元杂环结构，广泛存在于天然产物、药物以及功能材料之中。嘧啶酮及其衍生物有着含氮化合物存在范围广泛的特点，在许多药物、天然产物以及功能材料中都能发现嘧啶酮类化合物的存在。

嘧啶与嘧啶-4(3H)-酮结构

嘧啶酮类化合物是一类具有重要应用价值和良好生物活性的含氮杂环化合物，许多取代嘧啶酮是一种广谱高效抗病毒的药物。这类化合物不仅因为优良的抗肿瘤活性、抗艾滋等药理性质被应用于临床治疗，同时人们还发现，嘧啶酮的环酰胺结构与原卟啉原氧化酶有着密切的关系，在除草剂方面也有着悠久的历史。例如杜邦公司1962年开发的除草定，异草定；1964年开发的环草定和1966年开发的特草定等。到如今已有了许多嘧啶酮类化合物的除草剂、杀菌剂、杀虫剂还有各类药物等等。

嘧啶酮类化合物具有广泛的生物活性而倍受重视，一个多世纪以来, 嘧啶酮类化合物的合成与应用研究早已成为有机合成还有医药研究工作者的一个热点课题。人们已经探索研究出许多不同的合成方法，发现了一大批新型的嘧啶酮类化合物。这些化合物非常合适应用在医学方面的新药开发当中。

下面就嘧啶酮的合成研究方法作一个简单的综述。

1.3.1 铜催化的Ullmann（乌尔曼）偶联反应

近年来，铜催化的铜催化的Ullmann（乌尔曼）偶联反应愈发的受到众多化学、医药研究者的关注源!自`优尔+文*论(文`网[www.youerw.com，因为其具备毒性小、成本低廉、容易制备并且易于保存的诸多优点，渐渐地成为了有机合成研究领域的大热点之一。通过铜催化得Ullmann（乌尔曼）偶联反应来视线N-烯基化、N-芳基化来构建C-N键，进而合成氮杂环类化合物的这类研究，引起了广大研究者们的兴趣。通过对铜催化剂、碱、配体和一些添加剂的正确选择，可以在温和的条件下，快速并且简单地完成Ullmann（乌尔曼）偶联反应，制备出多种具有药物活性或者是生物活性的一些化合物。