1.1 癌症与细胞周期检查点激酶ChK1 1

1.1.1 癌症的概念及危害 1

1.1.2癌症治疗的现状概况 1

1.2 细胞周期检查点激酶1抑制剂的研究 2 

1.2.1 DNA损伤修复的分子调控及其与肿瘤发生的关系 2 

1.2.2 Chk1抑制剂的研究现状 3 

1.3 计算机辅助药物设计方法简介 3 

1.3.1 三维定量构效关系的介绍 4 

1.3.2 3D-QSAR的理论基础 5

1.3.3 CoMFA方法和CoMSIA方法 5

2 Chk1抑制剂的分子设计 7

2.1原始材料 7 

2.1.1课题所用软件简介 7

2.1.2 原始数据集 7

2.2 设计方案与操作步骤 11 

2.2.1 绘制化合物分子并输入活性值 11  

2.2.2分子的叠合 11 

2.2.3 生成QSAR模型（CoMFA法和CoMSIA法） 12

2.2.4 部分最小二乘法（PLS）分析和验证QSAR模型 15 

2.3 CoMFA / CoMSIA模型分析 16

2.4 本章总结 20

3 1,7-二氮杂咔唑类抑制剂的合成工艺设计的研究 21 

3.1 1,7-二氮杂咔唑类似物的合成设计的研究 21

3.2 放大工艺设计的研究 22

3.2.1工艺流程框图的绘制： 23 

3.2.2物料衡算 23 

3.2.3 根据生产过程确定设备类型和大小 25

3.2.4 安全操作说明 26

3.3 本章小结 27

4 总结 28 

参考文献 29

致谢 32 

1 绪论

1.1 癌症与细胞周期检查点激酶ChK1

1.1.1 癌症的概念及危害

从医学上的角度来说癌症又可称为恶性肿瘤癌，肿瘤是由人在外界多种因素和内源性因素的影响下造成的一些组织上的对DNA水平的调节失控，使得其无限增殖，进而形成的一种新型生物,恶性肿瘤则会由一个部位转移扩散到身体其他部位的一种疾病。

肿瘤这种致死率极高的疾病已经成为人类的头号杀手，它的发病率也越来越高，进入二十一世纪，几乎每死五个中国居民中死于癌症的就有一个，中国居民主要死亡原因之一就是癌症，而全世界每年死亡的人数也有七百多万。目前死于癌症的人数已远远超过艾滋病和疟疾的人数。现如今我们拥有发达的医疗技术，但尽管如此由于人们的生活习惯的改变，一些不良的习惯还会导致癌症的发生，因此如果没有更加先进的治疗癌症的技术，未来死于癌症的人数只会只增不减。

鉴于癌症对人类的危害之大，因此面对当前有限的癌症治疗手段，对于治疗方法的研发迫在眉睫，加快癌症治疗意义重大。