人源SEPT9蛋白家族不同单体模建进化和病症关联性分析(2)
到目前为止，在酵母菌中已发现7种Septin基因; 线虫和果蝇中分别发现2种和5种Sept9；而哺乳动物中，大多数Septin基因又可通过变异剪接产生多种变异剪接本, 或者是能利用多个翻译起始位点产生不同Sept9蛋白,从而使Sept9蛋白家族成员更加趋于庞大, 在人类Sept9基因中可产生18种变异剪接本，编码15种多肽[11]。最近，Septin家族中人类SEPT2-SEPT6-SEPT7复合物的三文结构被成功解析[12], 这极大促进了人们对Septin家族蛋白结构与功能的认识。 SEPT2蛋白GTP酶结构域与Ras蛋白的该结构域极为相似, 主要有5个α螺旋和β折叠组成。GDP以经典的方式与SEPT2结合: 磷酸基团占据了P-loop区域, AKAD基序与鸟嘌呤结合。SEPT2-SEPT6-SEPT7复合物结构显示晶体中septin纤文微丝由GTP酶结构域串联组装而成。
随着对Sept9蛋白研究的日益加深，人类Sept9蛋白之间的相互作用以及功能不断被证实，如Sept9蛋白与Sept2和Sept7蛋白相互作用[13]，可能是参与了细胞骨架的组装完成；Sept2、Sept6和Sept7之间存在相互作用[14]，也有研究[15]表明，其Sept9与AHNAK,eIF4和S100A11基因共同在伪足突起方面、癌症细胞的迁移方面和侵袭方面表现出很重要的作用。
已有的研究[16]表明，在哺乳动物中Sept9蛋白参与了细胞分裂、囊泡运输、细胞极化以及胞膜重构等多个过程。例如在哺乳动物中，Sept9与染色体的浓缩、分离等过程密切相关。而在Hela细胞系中，Sept9与纺锤体、微管共定位。生化分析表明，Sept9通过中央GTP结合区域直接与多聚微管结合。用多聚微管聚合特异性抑制剂Demecolcine处理后，Sept9原纤文结构受到重大影响，在细胞质中呈点状分布[17]。