- 上一篇：6 -溴甲基- 2 -吡啶甲酸甲酯合成
- 下一篇：达比加群酯关键中间体合成工艺研究
1.2.1 新化学实体的液态表征
为给剂型的研发提供依据，新化学实体的液态表征主药描述了化合物的液态行为。包括：溶解度、解离常数、油水分配系数及液态稳定性。
（1） 溶解度
药物的溶解度是药物研发早期基本的性质。除了药物分子本身的性质，如极性、亲油性、电离电势及分子大小，影响化合物的溶解度外，还包括溶剂和固体溶质的性质，如晶型和形成溶剂合物。
在溶剂中溶质同时克服固体的晶格能及其创造空间的能量，即溶剂化作用产生的能量能够有助于溶解。
（2） 解离常数
解离常数影响具有酸、碱性官能团化合物的溶解度。解离后的化合物其分子型的解离度小于离子型的溶解度。因此，溶液的pH值直接影响解离化合物的溶解度。因此在肠道的pH值范围内大多数药物都是可解离的，因为他们一般都呈弱酸或弱碱性。此外相比离子型药物，分子型药物较易透过生物膜。衡量酸碱性的指标是药物的pKa值。即碱的共轭酸的pKa值，如表1所示。通过测定不同pH值下的溶解度绘制pH-溶解度曲线即溶解度法。其它典型的方法还包括电位滴定法、紫外分光光度法、及毛细管电泳法。
表1 药物的酸碱强度
pKa 酸性强度 碱性强度
<2 强酸 极弱碱
2~7 中强酸 弱碱
7~12 弱酸 中强碱
>12 极弱酸 强碱
（3） 油水分配系数
LgP值指某药物在正辛醇（油）和水中的分配系数比值的对数值，反映了药物在油水两项中的分配情况。LgP值越大，说明该物质越亲油；反之越小，则越亲水。药物在体内的溶解、吸收、分布、转运与药物的水溶性和脂溶性有关，即和油水分配系数有关。测定药物油水分配系数时，选择油相和水相互不相溶的有机溶剂，一般选择正辛醇。因为它与生物膜整体的溶解度参数接近，所以常用辛醇/水(Po/w)表示药物的分配系数。此外，药物能否通过油/水界面，其解离状态也起着至关重要的作用。因此，测定油水分配系数并且考察解离常数是研发阶段必不可少的环节。
（4） 液态稳定性
为了设计出满意的液体剂型，需要考察药物在水溶液中的稳定性。只有在检测范围内检测出降解产物，才能说明此样品浓度是适宜的。需要注意的是难溶性化合物，应当先用有机溶剂（如乙腈、甲醇）来溶解。只有将化合物溶于0.1mol/L HCl和 0.1mol/L NaOH并且放置8到12小时，才能进一步研究其在酸性或碱性环境中的水解降解。如果药物降解完全了，应当相应的缩短降解的时间和降低降解的温度[13]。
（5） 原辅料相容性
处方前研究中的重要内容之一是原辅料相容性。通常混合少量药物与辅料，置于 40℃/75%条件下加速一个月，对药物的外观、有关物质和含量的变化进行观察。
-
H7N9基因合成及其批量提取的初步研究
-
日用香料对藻类生长的影响
-
固相萃取-定量核磁共振波...
-
年产100吨头孢拉定原料药生产车间的工艺设计
-
Meyer-Schuster反应/分子内胺氢化反应的研究
-
燕麦碱类化合物的合成方法研究
-
仿生桑黄InonotusSangHuang提物...
g-C3N4光催化剂的制备和光催化性能研究
巴金《激流三部曲》高觉新的悲剧命运
高警觉工作人群的元情绪...
上市公司股权结构对经营绩效的影响研究
现代简约美式风格在室内家装中的运用
中国传统元素在游戏角色...
江苏省某高中学生体质现状的调查研究
C++最短路径算法研究和程序设计
NFC协议物理层的软件实现+文献综述
浅析中国古代宗法制度