3。2。2 PEG-PCCL胶束的表征 8

3。3氮芥衍生物的制备 9

3。3。1氮芥衍生物的制备 9

3。4氮芥前药衍生物双载药胶束的制备 9

3。4。1氮芥衍生物单载药胶束的制备 9

3。4。2氮芥前药衍生物双载药胶束的制备 9

3。5氮芥前药衍生物双载药胶束的体外评价 10

3。5。1 载药量 10

3。5。2氮芥前药衍生物双载药胶束的粒径和电位考察 10

3。5。3氮芥前药衍生物双载药胶束的稳定性考察 10

3。5。4氮芥脱盐前后细胞毒性实验 10

3。5。5双载药胶束药物载药比例的筛选细胞毒性实验 11

4 实验结果 11

4。1体外分析方法的建立 11

4。1。1最大波长的选择 11

4。1。2氮芥前药标准曲线 12

4。2 PEG-PCCL空白胶束的制备与表征数据记录 12

4。2。1PEG-PCCL空白胶束的制备与表征 12

4。3氮芥前药衍生物双载药胶束的体外评价 13

4。3。1氮芥前药衍生物双载药胶束的载药量计算 13

4。3。2氮芥前药衍生物双载药胶束的粒径和电位考察 14

4。3。3氮芥前药衍生物双载药胶束的稳定性考察 17

4。3。4氮芥脱盐前后细胞毒性实验结果 18

4。3。5双载药胶束药物载药比例的筛选细胞毒性实验结果 18

5讨论与结论 19

1 引言源Y于U优I尔O论P文W网wwW.yOueRw.com 原文+QQ75201-8766

癌症问题是人类一直关注的问题，根据资料显示，人类可能已经具有2000年与癌症抗争的历史[1]。但是，其至今仍是人类所面临的难题。目前主要有一下四种方法针对癌症治疗:手术治疗、药物治疗、放射治疗及免疫治疗[2]。目前有多种药物用于恶性肿瘤的治疗，如氮芥类、卟啉类、铂类[3]等。

β-氯乙胺类化合物总称为氮芥类抗肿瘤药物, 其主要包括单β-氯乙胺类和双β-氯乙胺类。氮芥类药物的抗肿瘤作用机制一般认为是通过在体内形成高度活泼的乙撑亚胺离子或碳正离子, 从而进一步成为亲电性的强烷化剂。 进而与DNA、RNA或某些重要的酶类中的富电子基团(如羟基、羧基、氨基、磷酸基等)发生共价结合, 使DNA分子发生断裂或使生物大分子丧失活性, 从而达到抗肿瘤的目的[4]。氮芥类抗肿瘤药物的最重要的反应是与鸟嘌呤上的第7位氮通过共价键进行结合，形成DNA双链内的交叉联结或者DNA同链内不同碱基的交叉联结。由于G1期以及M期细胞对氮芥的细胞毒作用最为敏感，从而使细胞由G1期进入S期延迟。

图1 氮芥的结构式

据资料显示[5]，氮芥类化合物具有合成简便, 成本低廉等优点。现在已经有相对较多的氮芥类药物用于临床, 但是其仍然存在肿瘤细胞DNA的低特异靶向性，细胞DNA修复导致药物活性的丧失，化学反应性高和其诱导的骨髓毒性等缺点, 这些都极大地吸引和鼓励着科研工作者致力于氮芥类化合物的研究与开发, 以便获得具有高效、高选择性、低毒的抗肿瘤药物。