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图1-20
在用手性 N-叔丁基亚磺酰胺对轴手性二醛8成功地进行了光学拆分后，通过进行底物的拓展，便可得到一系列的光学活性的轴手性二醛。
1.2.3. Schizanrin H的合成研究
对于分子Schizanrin H，除了轴手性联苯骨架外，连接两个苯环的八元环上，官能团非常密集：连续四个碳原子均为手性中心，其中一个为季碳手性中心。从结构上看，如果除掉C-7季碳上的羟基，则分子存在一种假对称性 (Scheme 1-2)。
具体的反合成分析，如Scheme 1-3：
Schizanrin H由化合物3-4在C-6选择性引入苯甲酰基得到。化合物3-4的合成，我们设计应用SmI2参与的还原偶联反应来闭合八元环，此方法在天然产物的全合成中被广泛应用。此反应可以在闭合八元环的同时构建两个羟基，可以预期较高的合成效率和较好的原子经济性。化合物3-3由化合物3-2经过简单的苄位羟基乙酰化即可得到。化合物3-2采用Aldol反应来合成，同时希望通过底物3-1的轴手性来控制中心手性的引入，这是合成路线中一个关键的反应。底物3-1为多甲氧基取代，Aldol反应活性较低，因此要一次引入4个碳，构建两个手性中心，这是比较困难的。二醛化合物3-1将通过本组发展的Ni(0)催化的不对称Ullmann偶联反应或者N-叔丁基亚磺酰胺对联芳基二醛化合物拆分方法得到。
1.3. 轴手性联芳基二醛构建方法改进
我们小组发展的通过Ni催化的不对称Ullmann-type自偶联反应来合成轴手性联芳环的方法在放大的过程中遇到了一些问题。目前此反应虽能放大到克级，并保持对映选择性不降低。但是由于Ni(0)的活性太高，对于无水无氧条件要求相对苛刻，在放大时对设备以及操作要求较高，很容易在反应过程中出现催化剂淬灭情况，造成原料转化不充分，产率降低。
出于需要累积大量原料的考虑，我们最终决定以Cu催化的Ullmann偶联方法，先构建消旋的二醛2，然后采用我们小组发展的手性 N-叔丁基亚磺酰胺拆分方法得到轴手性芳基二醛化合物。
2. 实验部分
2.1. 仪器与试剂
比旋光在 Perkin-Elmer 241MC型自动旋光仪上测定；
1H-NMR 谱，13C-NMR谱,1H-1H NOESY 谱,1H-1H COSY 谱以及 HMQC(13C-1H)谱在 Varian EM-360 (60MHz)，EM-390(90MHz)，Bruker AM300 (300MHz ) , Bruker AM400 (400MHz )型核磁共振仪上测定；
IR 光谱在 Perkin-Elmer 983或 Digibal FT-IR型红外光谱仪上测定；
EI-MS在 HP-5989A 型质谱仪上测定；
EI-HRMS在 FinniganMAT-8430型高分辨质谱仪上测定；
ESI-HRMS在Bruker ApeXIII 7.0 TESLA FTMS上；
元素分析由本所元素分析组在 HerausRapid-CHNO 元素分析仪上测定；
产物光学纯度在 Water 510 HPLC 分析仪上分析，使用 250×4.6mm Chiralcel AD, OD, OC, OJ, AS手性柱，UV214, 254nm 检测,PE1022积分仪积分；
产物顺反比例在 HPLC分析仪上分析，使用，UV254nm 检测，积分仪积分；或在Varian 3700气相色谱仪上测定。
所用溶剂 CH2Cl2, THF, Et2O, DMF, MeOH 等均按常规方法干燥处理；
快速柱层析在硅胶200－300目或300－400目上进行；
TLC 用HSGF254高效板，用 UV灯 254，365nm 波长、5%磷钼酸－乙醇溶液、碱性高锰酸钾水溶液或1%茚三酮水溶液显色。
2.2. 实验步骤
2.2.1. 活化铜粉
于1L的圆底烧瓶中加入100g铜粉和搅拌磁子，加入1L 2%碘的丙酮溶液，反应5-10min。用布氏漏斗抽滤得到固体，加入（浓盐酸：丙酮=1:1）500ml搅拌，再次抽滤。碘化亚铜溶解，活化好的铜粉经抽滤分离得到，丙酮洗，最后在蛋型瓶中抽真空，于真空干燥器中干燥。