质子泵抑制剂的作用机制：在壁细胞处于非活动状态时，细胞浆内有大量小管泡，质子泵（即H+/K+-ATP酶)便贮存在小管泡膜内，当受到化学的、神经的、激素的刺激后，壁细胞内的小管泡迅速与分泌小管相融合，质子泵转移到小管膜上，并在有氧代谢中高能磷酸键产生的能量的参与下，将H+从pH为70.4的壁细胞浆中跨梯度转运到pH为10.0的分泌小管管腔内，最后进入胃腔。当质子泵抑制剂进入血液后，可自由通透生物膜，进入到壁细胞的分泌小管、小管泡腔的酸性环境中，立即与H+结合，且不再能透过生物膜。与H+结合后，质子泵抑制剂立即代谢产生活性产物亚磺酰胺，后者与质子泵中的α亚单位中的半胱氨酸残基形成二硫键结合。当质子泵受到抑制时，由于阻断了胃酸形成的最终步骤，所以，不论是基础胃酸分泌，还是各种形式引起的应激性胃酸分泌，都能受到有效的抑制。[2]目前已经上市或正在研发的产品主要有：埃索拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑、泰妥拉唑、雷贝拉唑、依索拉唑等。[3]

1.1埃索美拉唑镁研究背景和意义

埃索美拉唑镁(又称艾司奥美拉唑镁)是奥美拉唑的左旋异构体，是以单一光学异构体形式使用的质子泵抑制剂[4]。埃索美拉唑为弱碱，在胃壁细胞泌酸微管的高酸环境中活化，从而对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均产生抑制。[5]埃索美拉唑镁在水中微溶，在胃酸中不稳定，易降解，因为埃索美拉唑镁为弱碱性物质，且含有亚砜结构[6]，见图1。

2002年，阿斯利康公司开发了埃索美拉唑，并成为了全球增长速度最快的质子泵抑制剂产品，埃索美拉唑镁为埃索美拉唑的镁盐，埃索美拉唑镁的缓释胶囊已被USP收载。有临床研究表明，在生物代谢以及临床方面，埃索美拉唑镁较其他质子泵抑制剂更具有优势。[7-9] 埃索美拉唑口服常释剂型和注射剂收入2009年国家医保目录。近年来的研究表明，质子泵抑制剂可通过传统的作用机制抑制胃酸分泌而发挥治疗作，也能通过非抑酸作用，如抗炎症作用而保护胃黏膜，还有抗凋亡和抗氧化作用。[10]埃索美拉唑在肝脏的代谢比奥美拉唑少，生物利用度为89％ (40 mg)，半衰期为15h，耐受性较好。[11]埃索美拉唑镁因含药量低且不稳定，所以采用包衣上药的方式使空白丸芯载药，空白丸芯以微晶纤维素为材料，采用离心造粒法；然后通过流化床包衣技术在丸芯外包埃索美拉唑镁药物层，隔离层和肠溶层，制得上药丸，隔离丸，肠溶丸，也就是埃索美拉唑镁肠溶胶囊的中间体。[12]

在合成过程中会产生多种杂质。如表1所示，这些杂质的存在可能会影响药物的疗效，从而导致对人体的危害，因此需要对埃索美拉唑镁的缓释胶囊中间体中含有的杂质进行检测。

表1.杂质产生情况

杂质A 2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑

杂质B 4-去甲基奥美拉唑

杂质C 5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑

杂质I （5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]磺酰基]-1H-苯并咪唑）

杂质E 奥美拉唑N-氧化物

1.2埃索美拉唑镁胶囊中间体质量分析方法

埃索美拉唑镁胶囊质量分析包含对埃索美拉唑镁胶囊成分的鉴别，杂质测定，含量均匀度，溶出度以及含量测定。埃索美拉唑镁肠溶胶囊中间体质量标准如表2所示。