表3-3 小鼠肝脏4-HNE的含量 12

表3-4 小鼠肝脏SOD酶的活力水平 13

表3-5 小鼠肝脏GPX酶的活力水平 13

表3-6 小鼠肝脏GSH的含量 14

变量注释表

BDE-47 2,2′,4,4′-四溴联苯醚

Troxerutin 曲克芦丁

PBDEs 多溴联苯醚

ALT 谷氨酸-丙酮酸转氨酶

ROS 活性氧簇

4-HNE 4-羟基壬烯醛

GPX 谷胱甘肽过氧化酶

SOD 超氧化物歧化酶

GSH 谷胱甘肽

1绪论

多溴联苯醚（Polybrominated  Diphenyl  Ethers, PBDEs）是应用很广泛的化学物质。家庭用品和工业材料中多含有此类物质，由于其稳定性好，阻燃效率高，并且成本低廉，因此常常被作为阻燃剂来降低火灾的发生频率[1]。PBDEs的化学性质很稳定，很难被降解。而且能够通过挥发、渗透等方式释放到自然环境中，实验研究发现PBDEs又可通过食物链或者“蚱蜢跳效应”等方式广泛迁移，导致环境大量污染[2-3]。据最新的研究表明，PBDEs对于人体具有多方面的生物毒性，包括免疫系统毒性、神经系统毒性和生殖系统毒性等[4]。大量PBDEs的堆积还会破坏肝脏系统的解毒功能，对于人类的身体健康造成巨大危害[5]。四溴联苯醚(2,2′,4,4′-tetrabromodiphenyl ether，BDE-47)是目前分布最广泛，生物材料中含量最高，对生物和人体毒性最强的多溴联苯醚同系物之一。据有关报道，BDE-47通过影响小鼠肝脏的cyp3a11和cyp2b10基因的表达，对小鼠的正常活动造成危害[6]。但是并没有深入研究BDE-47对于肝脏的危害作用机制及其治理策略。因此，本研究选用BDE-47作为研究对象,以解决其危害为目标。

肝脏的氧化应激是指肝脏中的抗氧化和氧化作用失衡的生理状况。氧化应激是自由基含量过多，氧化系统和抗氧化系统失衡，倾向于氧化的状态。冉茂良等人的研究发现，氧化应激能够导致DNA位点突变、DNA双链畸变和DNA双链的断裂等危害[7]。同时氧化应激对于人体也是有巨大的危害，据有关报道高血压是当今对人类生命活动危害最大的慢性疾病之一，氧化应激是导致高血压发病机制之一[8]。氧化应激对生物健康还有其它危害，李忻[9]等人通过抑制糖尿病老鼠中异常的氧化应激，改善机体代谢异常，从而达到治疗糖尿病的目的。所以氧化应激的控制对于生物的正常生理活动具有巨大的意义。

曲克芦丁是当今被广泛研究的化合物，曲克芦丁存在范围广，从蔬菜和水果中都能够提取出。曲克芦丁像多数黄酮类物质一样，具有抗氧化等药理作用。付远清[10]等通过曲克芦丁在小鼠实验研究发现，曲克芦丁具有抗放射性，抗过敏，抗炎症等作用。邹薇[11]用曲克芦丁对佐剂性关节炎小鼠治疗时发现，曲克芦丁具有一定的抗菌作用。通过多年临床研究发现，曲克芦丁对于中风后遗症，静脉曲张，痔疮等多个疑难杂症 具有治疗作用。但是对于曲克芦丁是否能够减轻环境中BDE-47的危害作用尚未见文献报道。

因此本课题利用BDE-47建立小鼠肝脏损伤模型，研究曲克芦丁对BDE-4 诱导的小鼠肝脏损伤的保护作用。通过实验，探讨曲克芦丁对BDE-47诱导的肝脏氧化应激的保护机制，为治疗BDE-47所引起的肝脏损伤提供理论依据。