摘要：在本文中，我们设计并合成了一种含有双硫键的聚恶唑啉-聚碳酸酯嵌段共聚物（PEtOz-SS-PTMC），这种两亲性聚合物在水溶液中可以自组装形成纳米胶束。这种聚合物胶束以聚（2-乙基-2-恶唑啉）（PEtOz）为亲水性外壳，聚三亚甲基碳酸酯（PTMC）为疏水性内核。实验结果表明，这种具有核-壳结构的聚合物胶束具有明显的还原响应性,在还原性的DTT(10 mM)的条件下，载药胶束能够快速释放包载的阿霉素（DOX）。这种还原响应性的聚合物胶束有望用作药物载体用于癌症的临床治疗。69983

毕业论文关键词：两亲性聚合物、二硫键、还原响应性、胶束、药物释放 

Synthesis and Application of Polyoxazolines-Polycarbonate Block Copolymers with Disulfide Bond

Abstract: In this paper, we synthesized and studied a kind of polymeric micelles based on polyoxazolines-polycarbonate block copolymer with disulfide-bond (PEtOz-SS-PTMC). This copolymers can formed micelles with the hydrophilic PEtOz as the outer corona and the hydrophobic PTMC as the inner core in the aqueous solutions. The experiments results confirmed that the polymeric micelles with core- corona construction showed significant reduction-responsibility, and DOX can be released quickly on the condition of 10 mM DTT. The micelles can be used as drug carriers , and they have great potential in the fields of clinical cancer treatment. 

Keywords: amphiphilic polymer, disulfide-bond, reduction-responsibility, polymeric micelle, drug release

1.1选题的依据和意义

癌症在世界上各个国家都是重要的公共健康问题，癌症的诊断和治疗一直以来都是医学界的难题[1]。传统的治疗癌症的方法主要有外科切除手术、放射疗法和化学疗法。目前化学疗法是用于癌症治疗的主要途径。然而常规的抗癌化疗药物在临床应用中一般具有非特异性和高毒性，会产生严重的副作用[2]。因此需要限制剂量，但这严重降低了化疗的效率。化疗疗法的策略也因许多问题陷入了困境，诸如水溶性，抗癌药物在体内的稳定性和生物利用度等。而纳米胶束用作抗癌药物载体进行选择性给药很好的解决了这些问题，新兴的自组装聚合物胶束用于化疗药物输送系统显示出了巨大的潜力。聚合物胶束具有尺寸小（10-100 nm）、在体内稳定、靶向释放抗癌药物和延长血液循环时间等优点[3]。目前一系列抗癌药物的胶束制剂已经应用到临床试验中。

两亲性聚合物由于亲/疏水平衡，在水溶液中可以自组装形成纳米胶束[4]。其中两亲性二嵌段（亲水-疏水）共聚物和两亲性三嵌段（亲水-疏水-亲水）共聚物目前最常用于制备自组装聚合物胶束。这种将抗癌药物包埋于胶束中来制备的纳米药物控制释放系统，不仅可以提高药物的抗癌功效，还能减小药物对正常组织的毒副作用。这些纳米胶束具有核-壳型结构，亲水段一般会形成胶束的外壳，因此胶束结构在水中可以保持稳定。聚乙二醇（PEG）一般是常用的亲水链段[5]。而疏水段则形成胶束的内核，胶束的疏水内核用来负载疏水性（比如水溶性差）的小分子药物，疏水的内核中有很大的容量来容纳疏水性药物。疏水性嵌段有多种选择，这使得胶束具有了多种多样的属性[6]。胶束的核-壳型结构不仅可以有效的保护装载在胶束内部的药物，还可防止药物被酶过早水解，也能增加难溶性抗癌药物的溶解度。两亲性嵌段共聚物用作纳米药物载体可以有效减少药物降解和损失、降低毒副作用、提高生物利用度，因而对胶束的研究近年来越来越受到重视。基于生物可降解的嵌段共聚物的聚合物胶束已经成为用于水溶性差的药物的靶向药物传递系统（DDS）的热点。论文网