1.2.4 第三代EGFR小分子抑制剂的优势 7

1.2.5 奥斯替尼在国内的现状 8

2 实验方案和实验路线 8

2.1 实验方案的确定 8

2.2 实验路线的确定 10

3 实验部分 11

3.1 原料的介绍 11

3.1.1 吲哚 11

3.1.2 嘧啶 11

3.2 试剂及仪器 12

3.2.1 各种实验所用的试剂 12

3.2.2 实验仪器 13

3.3 实验方法 14

3.3.1 化合物3的合成 14

3.3.2 化合物4的合成 15

3.3.3 化合物5的合成 16

3.3.4 化合物6的合成 17

3.3.5 化合物7的合成 18

3.3.6 化合物8的合成 19

3.3.7 化合物9的合成 20

3.4 反应的注意事项 21

3.4.1 亲电取代反应 21

3.4.2 亲核取代反应 21

3.4.3 亲电取代反应 22

3.4.4 亲核取代反应 22

3.4.5 还原反应 23

3.4.6 酰胺化反应 23

4 结果与讨论 24

致谢 25

参考文献 26

附录： 28

1前言

1.1课题来源及背景、研究目的

1.1.1肺癌的简介

肺癌是肺部病变中最常见的一种，大部分肺癌是由于支气管的黏膜上皮长期受到刺激而引起的，因此我们也称之为支气管肺癌。在最近的50年来，世界上工业化最发达的几个国家，肺部疾病的病发率和死亡率正在以惊人的速度上升中。其中增长速度最快的就是肺癌。根据调查，由于患上癌症而死亡的男性病例中，肺癌是“头号杀手”，死于肺癌的男性患者人数远远高于其他癌症患者。

根据数据显示，40多年前的今天，在中国由于肺部病变而需要接受手术的病人中，大部分都是因为患上肺结核，或者是支气管疾病、肺脓肿等由于医疗条件有限而引发的肺部化脓性感染疾病，患上肺癌的患者非常少见。但是随着中国从一个农业大国慢慢发展成为一个工业大国的过程中，给环境带来的影响也是极大的。无论是空气污染还是水污染，对于环境都是不可逆的损害。也是因为空气污染的加重，我们国家的很多城市经常会出现雾霾以及PM2.5的超标的现象。当长期吸入这些污染物后，在肺部沉淀，很容易引发肺部疾病。根据相关的数据，中国的肺癌死亡率已经非常之高了。在各种其他的癌症中，肺癌的致死率是排名第一的。论文网

据2010年世界卫生组织的统计，中国肺癌患者的总数已经达到了652842人，居全国癌症之首，2012年肺癌死亡人数597182人，死亡率极高。在中国，由于肺癌死亡的人数大约占1/5，而且这个数字每年都在上升。根据现在所知的数据，我们可以预估，十年之后，中国的肺癌患者可能将会多达100万人。主要原因还是由于中国人口众多，而且吸烟成瘾者也多达3.5亿。许多吸烟者在公共场所吸烟，这也造成了许多人被迫吸入二手烟，而这一人数也高达5.4亿。这意味着中国有很多潜在的肺癌患者。其中80％是非小细胞肺癌，对于这种肺癌，尽管手术治疗是最有效的治疗方法，但受其高复发率和高转移率的限制[1-2]。