(2)大型食药用真菌:含有多种具有生理活性的物质,同时具有生理保健性能,利用此类真菌来生产的溶栓酶安全性较高引起了人们的广泛重视,因此成为了发掘新型溶栓药物的新资源。
(3)来源于细菌的纤溶酶:细菌生产的使用可以显着减少纤溶酶的生产周期,细菌生长旺盛且迅速。1987年,具有血栓溶解作用纳豆激酶(NK),被日本发现与纳豆分离。后来,中国的研究人员从龙虾酱生产的纤溶酶衍生的枯草芽孢杆菌中,这种龙虾纤维蛋白溶解酶具有效果明显的溶栓作用,抗凝血作用,身体半衰期较长,不会引起体内出血,消化道可以直接吸收,有希望发展成为新一代的溶栓药[10]。
(4)来源于放线菌的纤溶酶:1996年,法国研究人员从链霉菌发酵液中分离出纤溶酶。 后来,中国和印度的研究人员分别从链霉素发酵液中分离纤溶酶,并研究了酶生产条件和酶学性质。 后来,他们逐渐挖掘生产纤维蛋白溶解酶链霉菌。 对国内外放线菌产生纤维蛋白溶解酶的研究很少。 现有的研究仅涉及来自链霉菌的纤维蛋白溶解酶的生产,并且它们都与酶特性的研究有关。没有洞察纤维蛋白溶解的功能和机制。
1。8溶栓酶的研究进展
自纳豆激酶被日本学者须见洋行提取到以来,不同国家的研究人员还发现了传统发酵食品的微生物代谢产物,如高活性纤溶酶原Katsuwokinase,从日本传统保藏食品中分离出来的溶血酶;纤溶酶CK和Subtilision DJ-4发现于韩国传统食品Chungkook-Jang;天酷激酶(tempehkinase,TK,分子量大约为20,000Da-50,000Da)提取自印尼的传统发酵食酷,在血液中可持续10h的活性,活化血纤维蛋白溶酶原,可口服用药。
目前,我们的研究人员对纳豆激酶进行了各种研究,完成了高产菌株筛选,酶纯化等工作,完成了纳豆激酶溶栓功能试验,获得了纳豆激酶纯产品。其中,张树梅获得纯纳豆激酶蛋白粉,通过DEAE-Cellulose-DE52和Sephedax-6100两柱分离纯化来得到表达产物。李炳锦[11]用丁基 - 多巴豆柱色谱法,纯化提取的纳豆粗提物的50倍,活性产率为75。57%。李益民[12]从枯草芽孢杆菌(HL-986)发酵液中提取纯化到酶活性为61。74%,蛋白质产率为17%的纳豆激酶。
菌株差异,产生的溶栓酶的酶学性质也差异很大。据报道,溶栓酶的分子量为20kDa,27kDa,28kDa,30kDa,31kDa,36kDa [13]等。我们的科学家受到纳豆激酶的研究的启发,这使得对更传统的大豆发酵食品领域的关注。从豆豉分离出的纤维蛋白溶解酶具有高活性,无副作用,无内部出血,体内半衰期长的特征,对于新的纤维蛋白溶解酶具有非常重要的发展价值。
综上所述,尽管全世界还没有纳豆激酶相关药物制剂,但许多国家已成功研制了获得了广泛认可的各种粉,液,软,硬胶囊,片剂浓缩物为食品,食品添加剂,食品添加剂,功能性用于补充营养和保健产品的食物。可以预想到,国内此酶类功能性食品也是非常符合消费者需求的举动。论文网
1。9溶栓剂的治疗缺陷和发展趋势
临床溶栓治疗种,伴随出血是最常见最危险的并发症之一,有时候甚至是大出血。其他常见的并发症主要是出现再阻塞和再梗死现象。血栓分解后的小血块也会引发微血管的栓塞,也正是因为这样,所以阻塞的动脉血管再灌注之后,微循环系统中仍然没有血流[14],可能导致心肌严重缺血甚至灶性心肌梗死。虽然血栓栓塞症的发病率和死亡率已经通过溶栓剂显着降低,但从临床实践来看,目前的溶栓剂的效果并不理想。
今后溶栓剂的发展方向应当是和其他的治疗方式联合搭配使用,以提高溶栓剂的治疗效果。天然溶栓剂更容易被身体吸收,生物利用度高,体内半衰期长,可口服,改性天然血栓溶解剂得到的人造溶栓药物,比较安全,高效,实惠。一个新的血栓溶解研究领域将包括研究多功能生物导弹溶栓剂和针对脂质体与血栓溶解剂联合使用的单克隆抗体。