而SGLT２类抑制剂的代表便是达格列净(dapagliflozin)，其是第一个获批的SGLT-2抑制剂类药物，是由百时美施贵宝和阿斯利康共同研发成功的，其化学名称为2-氯-5-(β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-4'-乙氧基二苯甲烷。因为其通过抑制肾小管的葡萄糖的重吸收降低血糖的特殊作用机制 ，不会出现恶心 、低血糖 、水肿的不适 ，很可能会成为新型口服类降糖药物 [4] 。且在2012年11月12日，达格列净作为新型降糖药被欧洲药品管理局（ EmＡ ）批准上市，用于治疗 T2DM。2014年1月8日，美国食品药品管理局(FDA)宣布:批准达格列净用作2型糖尿病的特效药物并实际用于2型糖尿病的治疗，将其商品名称为Farxiga。同时，FDA需要生产厂商对药物进行上市后研究，了解其可能存在的风险。达格列净也是洲药品管理局批准上市，是第一个获准上市的钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂[5]。该药可通过选择性地阻断肾小管，阻碍葡萄糖的重吸收，从而使得尿液中排泄的葡萄糖增加，从而有效地降低血糖。该机制完全不同于以往降糖药物的作用机制，且不依赖胰岛素的分泌及作用[6]。临床试验表明，达格列净的单药治疗或者是与其他药物的联用均可以显著地减少糖化血红蛋白。

1.2 达格列净及其中间体的简介

由百时美施贵宝和阿斯利康公司联合开发的达格列净(dapagliflozin，ForxigaTM)属于新型的抗糖尿病药物，也是钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的一类。其可以作为糖尿病药物治疗中的首要选择，可在患有2型糖尿病的成人中用作辅助饮食，且在运动中改善血糖控制。

达格列净具有多种中间体，名称及CAS号见下表：

表1.1 达格列净中间体

CAS号

(5-溴-2-氯苯基)(4-乙氧苯基)甲酮 461432-22-4

5-溴-2-氯-4'-乙氧基二苯甲烷 461432-23-5

2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸内酯 32384-65-9

D-吡喃葡萄糖酸-1,5-内酯 13096-62-3

现有的达格列净合成方法相对集中，一般都以5-溴-2-氯-4'-乙氧基二苯甲烷作为其关键中间体。达格列净(dapagliflozin)的化学名为2-氯-5-(β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-4'-乙氧基二苯甲烷，化学式为C21H25ClO6，分子量为408.8726，密度1.349，白色固体，主要用于2型糖尿病的治疗。化学结构见下图（左）

  5-溴-2-氯-4'-乙氧基二苯甲烷为达格列净重要中间体，又名4-(5-溴-2-氯苄基)苯乙醚，分子式为C15H14BrClO，分子量325.6281，外观为白色固体，密度1.371g/cm3，沸点392.976°C ，闪点191.465°C，主要用于糖尿病药物达格列净的合成