第三步: N-Fmoc-2-(正癸胺基)乙醛的合成
投料:
物料名称 分子量 投入量 摩尔数 倍数
N-Fmoc-2-(正癸胺基)乙醇 423 15.0g 35.5mmol 1.0eq
TEMPO 156 0.06g 0.355mmol 0.01eq
KBr 119 0.42g 3.55mmol 0.1eq
次氯酸钙 143 5.0g 71.0mmol 1.5eq
二氯甲烷 200mL
水 150mL
操作:
(1)1L装有机械搅拌的三颈瓶中,投入15.0g上一步制得的N-Fmoc-2-(正癸胺基)乙醇,加入200mL二氯甲烷搅溶,再投入0.06g TEMPO,另将0.42g溴化钾溶于50mL水,然后将二者混合后,于冰水浴中搅拌冷却至5℃以下;
(2)称取5.0g次氯酸钙,分散于100mL水中,用饱和碳酸氢钠将其pH值调至9以上,然后滴加至底物中,控制滴加速度使温度不高于10℃,滴毕继续于该温度下搅拌30min;
(3)将反应液转移至1L分液漏斗中,分出有机层,水层用100mL二氯甲烷萃取,合并有机层,依次用饱和硫代硫酸钠(250mL)、水(250mL)、饱和食盐水(250mL)洗涤,无水硫酸镁干燥,减压蒸干溶剂,硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯=6:1)(7.0g 收率48.0%)
2.4.2 第二条路线(还原胺化反应合成路线)
第一步:N-癸基氨基乙醛缩二甲醇的合成
投料:
物料名称 分子量 投入量 摩尔数 倍数
癸醛 156(d=0.83) 5.6mL 0.03mol 1.0eq
氨基乙醛缩二甲醇 105(d=0.965) 3.4mL 0.031mol >1.0eq
氰基硼氢化钠 2.83g 0.045mol
甲醇 100mL
操作:
(1)在250ml单口瓶中加入100ml无水甲醇溶液,再加入氨基乙醛缩二甲醇,磁力搅拌。
(2)用滴液漏斗滴加5.6ml正癸醛,搅拌下于室温反应过夜。
(3)冰浴冷却下分批加入氰基硼氢化钠2.83g,于室温反应8小时。
(4)TLC检验,反应完全后,使用旋蒸仪蒸出溶剂甲醇,先用水洗一次,再用1mol/L盐酸洗至酸性,用二氯甲烷(2×50ml)萃取,合并有机层,用饱和碳酸氢钠洗涤1次,再用饱和食盐水洗1次,无水硫酸镁干燥,减压浓缩至干,得到黄色油状液体(粗品)。
(5)硅胶柱层析,得到黄色油状液体3.07g,收率41.7%。(核磁)即为N-癸基氨基乙醛缩二甲醇
(点板,二氯甲烷:甲醇=8:1)(过柱子,二氯甲烷:甲醇=80:1)
第二步:N-(9-芴甲氧羰基)-癸胺基乙醛缩二甲醇的合成
投料:
物料名称 分子量 投入量 摩尔数 倍数
N--癸基胺基乙醛缩二甲醇 245 3.07g 12.5mmol 1.0eq
Fmoc-Cl 258 3.23g 12.5mmol 1.0eq
DIEA(DIPEA) 129(d=0.78) 4.2mL 25.0mol 2.0eq
THF 100+35mL
操作:
(1)在上步得到3.07g产品的500ml单口瓶反应瓶中加入无水四氢呋喃100ml后,再加入DIPEA(N,N-二异丙基乙胺)4.2ml,搅拌下于室温反应20分钟。
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