4.4曲克芦丁降低BDE-47处理小鼠肝脏中炎症相关基因F4/80、IL-1β的表达

6

5讨论 7

参考文献 10

致谢 12

图清单

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图4-3 曲克芦丁抑制NF-κB的转录活性 6

图4-4 曲克芦丁降低BDE-47处理的小鼠肝脏炎症标志物的表达 6

表清单

表序号 表名称 页码

表4-1 小鼠体重与血清中的ALT的变化 5

表4-2 小鼠肝脏中ROS的生成 5

字母注释表

BDE-47 2,2＇，4,4＇-四溴联苯醚

Troxerutin 曲克芦丁

ALT 谷丙转氨酶

ROS 活性氧自由基

NF-κB 核转录因子

F4/80 生长因子样模体粘液样激素样受体

IL-1β 促炎因子

PBDEs 多溴联苯醚

CCl4 四氯化碳

D-GaIN/LPS D-氨基半乳糖联合脂多糖

TNF-α 肿瘤坏死因子

NO/MDA 一氧化氮/丙二醛

DCFH-DA 二氯荧光黄二乙酸酯

DAPI 4，6-二脒基-2-苯基吲哚

β-Actin β肌动蛋白

DCF 2-［（2,6-二氯苯基）氨基］苯乙酸

1 绪论

肝脏不仅在生命机体中具有无可替代的作用，如进行生物合成及解毒等，而且也是各种致病因子易入侵的器官，常表现为肝脏组织不同的损伤。由酒精、药物、病毒等致病因子造成的肝脏损伤，往往会表现出相应的肝脏炎症反应[1]。最初的肝脏炎症反应是肝脏组织的防御性反应；但不受控制的炎症反应会导致炎症介质的大量释放，对局部或全身造成一定的伤害，因此探究炎症反应机制能为治疗炎症引起的疾病提供崭新的视角[2]。

研究表明，炎症反应是通过多种细胞信号通路，激活下游不同的转录因子，启动各种炎症基因的表达，进而促进炎症。其中NF-κB转录因子最重要，可促进不同的炎症相关因子的生成，使肝脏产生炎症[3]。

多溴联苯醚(PBDEs)是一种添加型溴代阻燃剂，常被用于塑料类、纺织品类、电子器件类等产品中以提高其防火性能[4-6]。PBDEs与产品其它成分之间以非化学键形式结合，因此在使用的过程中能够从产品中挥发出来进入到外界环境中如水、空气。而且PBDEs具有脂溶性、难以降解和化学性质稳定等特性，使其能够在环境中长期残留存在，它们容易吸附在颗粒物和沉淀物上，而随它们进行扩散。当通过食物进入动物的体内时，易溶于动物体内的脂中并且不断地富集和生物放大。文献综述

2,2＇，4,4＇-四溴联苯醚(BDE -47)是扩散性强、毒性高的多溴联苯醚同系物之一[7-8]。因其极易扩散到环境中，人类可通过食物、空气、水及母乳等途径摄入BDE-47 ，其溶于人体组织脂中，不易被降解，随着时间的推移，BDE-47在人体组织中不断地富集，统计数据显示每５年增加一倍，对组织造成严重的危害[9]。Zhao jin等的动物实验研究表明BDE-47具有肝肾毒性、神经发育毒性及生殖毒性等多方面的健康危害作用[9]。研究表明：高浓度BDE-47可导致螺肝胰脏组织发生氧化应激[10]。氧化应激是机体在遭受各种外界的伤害时，会产生大量的高活性自由基如活性氧自由基（ROS）等，破坏机体中抗氧化与氧化的平衡，表现出高度氧化状态，进而对机体组织造成毒害。