复合抗菌剂 通过协同作用将不同种类的抗菌剂复合使用 兼具各组分的优点,有多重抗菌性能,抗菌谱更广,效率更高 制备方法相对复杂,成本较高,技术尚不成熟
1。2。2 天然抗菌剂
1。2。2。1 天然抗菌剂的研究现状
由于无机抗菌剂和有机抗菌剂大都是化学制品,容易造成环境污染和人体伤害,随着人们的环保意识和对自身的保护意识逐渐增强,天然类抗菌物质越来越受到人们的青睐。天然抗菌剂主要来源于天然物质的提取物,代表性的有甲壳质、壳聚糖、桧柏油、薄荷提取物、胆矾等,其中壳聚糖产量最高,应用最广[6]。壳聚糖化学名称为聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖[7],具有优良的广谱抗菌性,并且具有较好的透气性、吸湿性、生物降解性、生物相容性等特性,在医药、食品加工、化妆品行业均有广泛应用。
1。2。2。2 壳聚糖抗菌机理
目前,对于壳聚糖的抗菌机理[8],人们大致有两种认识:(1)壳聚糖的分子结构中含有大量的氨基阳离子,带正电荷,从而使之具有较高的电荷密度,而构成细菌细胞壁则是唾液酸、磷脂等带负电荷的阴离子,由于静电作用两者会发生相互吸引,从而限制了细菌细胞的生物活动自由度,阻碍其代谢和繁殖;(2)低分子量的壳聚糖大量侵入到细菌的细胞内,破坏细胞内部结构,降低DNA聚合酶、DNA连接酶、RNA聚合酶等酶的活性,阻碍DNA的复制、RNA的转录等生物遗传过程,从而进一步阻碍细菌的增殖。
1。2。3 季铵盐类抗菌剂
1。2。3。1 季铵盐类抗菌剂的研究现状
1935年德国人G。Domark发现烷基二甲基氯化铵具有很强的杀菌作用,并利用其这种能力来处理人体的伤口感染,自此以后季铵盐类抗菌剂的研究和发展就一直是人们所关注的焦点。Franklin发现[9],长链烷基季铵盐基团具有很强的抗菌性能,其抗菌作用与季铵盐的结构有密切关系,其一般规律为:同一类季铵盐,烷基链长的要比烷基链短的毒性小;单烷基的要比带甲基的毒性小,而比双烷基的毒性大。当烷基链增长时,抗菌能力也相应增强;但增长到一定程度时,抗菌能力反而会有一定程度的下降。
虽然小分子的季铵盐类抗菌剂的总体抗菌性能还不错,但是却存在易挥发、稳定性差、不易加工等缺点,因而使用条件比较有限。人们在研究中开始逐渐发现带长链烷基的高分子季铵盐抗菌剂不仅稳定性好,而且比小分子抗菌剂有更好的抗菌性能,因此高分子季铵盐类抗菌剂越来越受到研究者们的关注,成为现如今新型抗菌剂研发的热点之一。
1。2。3。2 季铵盐类抗菌剂的作用机制
对于小分子季铵盐类抗菌剂的抗菌机理,目前普遍认为,小分子的季铵盐类抗菌剂抗菌机理为“穿透型抗菌机理”[10],具体的作用过程可分为六步:(1)季铵盐抗菌剂吸附到细菌表面;(2)破坏细胞壁并穿透细胞壁;(3)吸附在细胞膜上并与细胞膜上的磷脂双分子层进一步结合;(4)破坏细胞膜的化学组成和结构,造成细胞膜不可逆性的损伤;(5)细胞内的各类营养物质透过损坏的细胞膜泄露到细胞外;(6)最终导致细菌死亡。
对于高分子的季铵盐类抗菌剂,由于目前的研究还不够深入,所以还不太清楚其具体的作用机制,但一般认为其基本的作用过程也服从上述小分子季铵盐类抗菌剂的作用步骤。季铵盐分子本身带正电荷,而细菌细胞的表面带的是负电荷,且构成细胞膜的磷脂双分子层和一些蛋白质、多肽链水解后的小分子也带负电,由于静电作用二者会产生相互吸引。将季铵盐聚合为高分子后,由于电荷量的增长呈直线上升,而分子量和分子大小的增长与电荷量的增长不成正比,所以会导致季铵盐分子的整体电荷密度增大,因此会对细菌产生更强的吸附作用,这也就是高分子季铵盐有更强的抗菌性能的原因[11]。但是,在分子量增大的同时,分子本身也会变大,这就会导致季铵盐分子在穿透细菌细胞壁时所受到的阻力也随之增大,因此抗菌活性也会受到一定的限制。但不可否认的是,就总体效果而言,经高分子化后的季铵盐类抗菌剂的抗菌性能和稳定性,相比于类似结构的小分子抗菌剂均有大幅度的提高,所以高分子季铵盐抗菌剂的发展仍值得重点关注。文献综述