1。2。3。4 不同时间点对小鼠眼球取血： 5

1。2。3。5取血后分离血清： 5

1。2。3。6高效液相色谱（HPLC）检测分析不同时间点肝损伤小鼠血液内花青素曲线 6

1。2。4。花青素在正常小鼠体内的药代动力学分析 6

1。2。4。1配制试剂： 6

1。2。4。2 小鼠花青素灌胃给药 6

1。2。4。3 不同时间点对小鼠眼球取血 6

1。2。4。4取血后分离血清 6

1。2。4。5高效液相色谱（HPLC）检测分析 7

2结果与分析 7

2。1实验记录表格 7

2。1。1肝损伤与正常小鼠的重量称定 7

2。1。2肝损伤小鼠肝损伤模型建立所需四氯化碳的量（10ml/kg） 7

2。1。3肝损伤与正常小鼠灌胃花青素的量 7

2。1。4肝损伤与正常的每只小鼠取血时间点 8

2。2实验结论与分析 9

2。2。1花青素与其他花青素单体的标准品进行液相谱图对比 9

2。2。2花青素在小鼠离体血液里的药代动力学分析得到的谱图 11

2。2。3花青素在生理盐水中的药代动力学分析得到的谱图 12

2。2。4花青素在肝损伤小鼠体内的药代动力学分析得到的图谱 14

2。2。5花青素在正常小鼠体内的药代动力学分析得到的图谱 15

2。2。6花青素在肝损伤和正常小鼠体内的药代动力学分析 17

2。2。7花青素在不同性别的肝损伤小鼠体内的药代动力学分析 19

3。讨论 21

致谢 21

参考文献 22

引言

    药物的代谢动力学研究的目的就是在于揭示药物在体内的动态的变化规律。药物的代谢包括吸收、分布、代谢、排泄，就是通过多种途径吸收药物后在体内通过血液运输分不到体内各种器官经器官的处理转化最后排出体外，排出体外的方式有两种，一个是代谢一个是排泄，代谢是主要途径排泄主要是肾脏。[1] 我主要研究的是代谢，代谢也存在多种。包括肝脏代谢和肠壁代谢，肝脏代谢是主要途径，肠壁代谢有首过效应，[2]会造成生物利用度偏低的现象。在代谢过程中药物进入生物体内经过血液运输时也有可能对药物进行降解，本课题也对这方面进行实验来研究 。研究这些可以设计和优化给药的方案还可以确保临床上对药物使用的安全性和合理性。同时也是阐明药物的作用效果的物质基础，也可以为新药的研发打下坚实的基础。

花青素属于酚类化合物中的类黄酮类(flavonoids)。[3]基本结构包含了二个苯环，是由一个3碳的单位连结(C6-C3-C6)。花青素是经由苯基丙酸路径和类黄酮生合成途径生成，由许多酵素调控催化。花青素在结构上主要分三类:天竺葵素(pelargonidin)、矢车菊素(cyanidin)和飞燕草素(delphinidin)。由矢车菊素和飞燕草素衍生出芍药花素(peonidin)、碧冬茄素(petunidin)和锦葵素(malvidin)等花青素，但同时也有我们不太了解的成分单体存在。[4][5]花青素在抗氧化论文网、抗突变、抗肿瘤、保护心脑血管和肝脏等方面有显著疗效，被认为是低毒且有保健功能的一类天然化合物 ，所以对于花青素的对肝脏的保护作用的相关研究已经有很多[6][7][8]，同时对于很容易混淆的原花青素也有很多相关文献。[9][10]但是由于花青素的结构复杂、代谢广泛，因此给其药代动力学研究带来很大难度，甚至成为制约其药用开发的瓶颈，，所以对其药代动力学和动物试验相关数据却相对匮乏代谢的研究却很少，因此花青素药代动力学研究对于其药物的发现和开发及药物上市有着至关重要的意义。