2。1 设计思路 8

2。2 合成路线设计 8

2。3 实验试剂及仪器 10

2。3。1 实验试剂 10

2。3。2 实验仪器 11

2。4 实验部分 11

2。4。1 多柔比星结构鉴定 11

2。4。2 中间体 Z-Gly-OSu (a)合成 12

2。4。3 中间体 Z-GP-OH (b)合成 12

2。4。4 中间体 Z-GP-OSu (c)合成 12

2。4。5 条件试验化合物 Z-G-DOX 合成 12

2。4。6 目标产物 Z-GP-DOX 合成 13

2。5 小结 13

3 生物活性筛选 14

结 论 15

后续工作 16

致 谢 18

参 考 文 献 19

附 录 21

第 II  页 本科毕业设计说明书

本科毕业设计说明书 第 1 页

1 引言

21 世纪，肿瘤已经成为死亡率第一的威胁人类健康的疾病。根据世界卫生组织（WHO）

发布的癌症报告，2012 年全世界新增约 1400 万例癌症病例，且这一数字逐年增长。预计 2025

年大约达到 1900 万例，2035 年将达到 2400 万例。截止到 2012 年，中国癌症人数为 306。5 万， 大约占到全球癌症总人数的五分之一。根据中国肿瘤登记中心调查报告显示，我国肿瘤的发 病率和死亡率逐年增加，所有恶性肿瘤疾病中发病率最高的是肺癌，这与日益污染的环境和 不良的生活方式有很大关系[1]。所以，人类与肿瘤必有一战，对抗肿瘤刻不容缓。

肿瘤是一种增殖异常于正常细胞的细胞实体，包含肿瘤细胞和间质两个部分。其中，间 质主要是由血管、淋巴管、结缔组织、炎症细胞和细胞外基质等构成的。此外，可溶性分子

（如 O2）还可以与肿瘤组织细胞附近的间质作用，促进肿瘤细胞增殖、运动和分化，它们共 同组成了肿瘤的微环境[2]。因此，通常所说的肿瘤主要包括肿瘤细胞、周围间质和肿瘤微环 境三个部分[3]。由于肿瘤致病机理尚未探究得非常清楚，因此没有有效预防的方法，也没有 从根本上治愈的治疗方法。目前使用最广泛的抗肿瘤手段是药物治疗，而在药物治疗中，多 柔比星作为一线抗肿瘤药物被广泛使用。

1。1 多柔比星简介

多柔比星，就是常说的阿霉素，是从链球菌的发酵液中提取出来的一种糖苷类抗生素， 属于蒽醌类广谱抗肿瘤药物，在临床上已使用近三十年。主要用于多种癌症，如白血病、淋 巴癌、胃癌、肝癌、前列腺癌、膀胱癌等。但是其严重的毒副作用，如心脏毒性、骨髓抑制 毒性等，以及在治疗过程中容易产生细胞耐药性的缺点，使其应用范围受到严重限制[4]。