枸橼酸他莫昔芬片溶出曲线研究(2)
Key words: tamoxifen citrate tablets; in vitro dissolution; consistency evaluation;The dissolution curve
目录
1 绪论 2
1。1 枸橼酸他莫昔芬片研究背景与相关临床治疗背景 2
1。1。1枸橼酸他莫昔芬片研究背景 2
1。1。2枸橼酸他莫昔芬片临床治疗背景 3
1。2 枸橼酸他莫西芬制剂的研究 5
1。2。1枸橼酸他莫西芬缓释片 5
1。2。2枸橼酸他莫西芬胶囊 5
1。2。3枸橼酸他莫西芬凝胶剂 6
1。3 仿制药一致性评价的概况 6
1。4 课程研究目的 8
1。5 发展趋势 8
2 试验内容 10
2。1 仪器与试药 10
2。1。1试验仪器 10
2。1。2试验药品 10
2。1。3试验材料 10
3 测定方法 11
3。1 溶出方法的确定 11
3。2 对照品溶液的配置 12
3。3 f2因子的计算方法 12
4 试验结果(数据 图表) 13
4。1 对照品溶液吸光度值 13
4。2 溶出度与溶出曲线 14
4。3 相似因子f2 的计算 26
5 讨论 29
6 致谢 32
7 参考文献 33
1绪论
1。1枸橼酸他莫昔芬片研究背景与相关临床治疗背景
1。1。1 枸橼酸他莫昔芬片研究背景
枸橼酸他莫昔芬（C26H29NO·C6H8O7 563。64），是目前临床上治疗乳腺癌使用最广泛的抗雌激素治疗药物。《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》作为国家药品监督管理总局发表的文案中的有关公告（2016年第106号）附件-289种评价品种目录中显示，序号142的品种为枸橼酸他莫昔芬片（10mg），目前国内已有13个厂家品种上市销售[2]。
枸橼酸他莫昔芬其主要成分为他莫昔芬，他莫昔芬的结构和雌激素的结构有点相似，动物试验证明枸橼酸他莫昔芬及其代谢产物都具有很强的抗雌激素作用。他莫昔芬的结构存在两种异构体分别为Z型结构、E型结构。他们的理化性质和生理活性都存在一些差异。在雌性激素活性方面，Z型结构的活性强，研究表明其主要作用是抗雌性激素。
对于患有乳腺癌的患者，患者的乳癌细胞内存在雌激素受体，雌性激素进入肿瘤细胞后会和癌细胞结合在一起，结合在一起后会慢慢促进肿瘤细胞内DNA和m-RNA的合成。为了达到降低乳腺癌细胞增值的效果，这些受体复合物会阻止“雌激素”继续在体内发挥作用。除此之外还进行了用同位素标记三苯氧胺进行的药代动力学研究，研究结果显示大部分同位素物质会随粪便缓慢分泌，通常半衰期约为8日，同时其代谢物质以及一部分原药也会随尿液排出[4]。