目前使用体外溶出度一致性评价比较成熟的是日本，其颁发的《仿制药生物等效性试验指导原则》规定更为详细，专门用于仿制药一致性评价，对企业更有指导意义，反观我国颁发的《普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》和美国颁发《口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》由于其适用于企业产品研发溶出度质量标准建立，规定更为简单，仅从溶出曲线f2相似因子的判定标准和计算时间点的选取原则来看，我国和美国的标准要严于日本。但是从溶出介质的选择和溶出试验条件要求来看，日本发布的指导原则更具指导意义[14]。

    溶出度比较已成为仿制药开发和上市后再评价越来越重要的一个关键质量指标，越来越为各国关注。由于我国在仿制药开发中对于溶出度重视不够，更多的是参照国外药典标准，较少关注体外溶出与体内生物利用度的相关性。随着仿制药一致性评价工作开展和国内企业走出国门走向世界的意愿，这势必会监督国内制药企业对仿制药工艺的进一步研究，加强仿制药的内在质量，提高药物疗效，是我国市场上的仿制药有朝一日达到与原研药临床疗效一致，实现患者和医务人员的共同目标。

1。4课程研究目的

在固体制剂临床应用过程中，其在体内的释放和吸收是影响治疗效果的关键所在，而每一批药品的生产和制备不可能都进行体内试验，因此药物体外溶出度试验即成为衡量药效和药品质量的重要因素。文献综述

   目前，对于枸橼酸他莫昔芬治疗乳腺癌的功能性评价参数有待进一步考察，而枸橼酸他莫昔芬片的体外溶出试验，作为体外评价药物质量、判断药物疗效的有效药学研究手段，被广泛使用。溶出首先是经历固体制剂转化成细颗粒过程，即为崩解，在崩解的基础上，药物以分子状态溶解于溶出介质，后期开发了溶出度的测定方法为了更好地在体外评价药物的治疗效果。

  同时，对某一品种的质量一致性进行相应的评价十分有必要，建立一种能够准确反映出制剂溶出曲线的溶出度测定方法，通过对上市制剂和原研制剂体外溶出曲线的对比研究，为已上市制剂的一致性评价，尤其是处方工艺变更，提出方向性的意见和指导，为各企业的一致性评价奠定基础。

  本课题以原研制剂（阿斯利康，枸橼酸他莫昔芬片，10mg）为参比制剂，通过对参比制剂溶出曲线以及三批上市制剂（复旦复华，枸橼酸他莫昔芬片，10mg）溶出曲线的对比，对上市仿制制剂的质量进行评价，提出对制剂工艺改进的建议，借此达到提高药品的质量和药效的目的。

1。5发展趋势

枸橼酸他莫昔芬于1977年，在美国上市。目前国内有多家厂家生产。随着目前乳腺癌发病率的提高，对于枸橼酸他莫西芬仿制药工艺配方的改进是业界共同关注和研究的方向。大大提高女性乳腺癌的复发与转移以及手术后癌症转移的辅助治疗疗效，以及提高预防复发的功效势在必行。挽救乳腺癌患者降低乳腺癌死亡率是业界共同的目标。临床研究表明，患者在手术后辅助服用他莫西芬片的话，可以降低患者另外一侧乳腺癌的发病率。还可以显著降低乳腺癌术后的复发率、死亡率，这尤其是对阳性乳腺癌患者效果比较好。

虽然近年来一直有新的内分泌药物源源不断投入临床应用，但目前在乳腺癌患者中，每年依旧有七百万以上的乳腺癌患者在接受他莫昔芬的治疗，他莫昔芬依旧是世界上使用最广泛的药物，是治疗乳腺癌的一线药物。但由于他莫昔芬的用药期间会存在无法避免的副作用，因此来自国内外的乳腺癌患者试图寻求中药治疗来避免他莫昔芬的副作用对身体的影响。但是毕竟对于乳腺癌的治疗临床经验以调节激素类药物巨多，中药制剂的研究甚少，导致目前临床上对于乳腺癌如何选择中药药材存在很大的盲目性，此外，对于同时服用他莫昔芬与中药来调整患者的月经周期长短这一治疗措施，长期服用的话，是否减弱或抵消他莫昔芬对激素的调控作用还没有明确的临床依据[5]。来~自,优^尔-论;文*网www.youerw.com +QQ752018766-